Прием препарата Арава при ревматоидном артрите

Арава® (Arava®) – инструкция по применению, состав, аналоги препарата, дозировки, побочные действия

Прием препарата Арава при ревматоидном артрите

Последняя актуализация описания производителем 12.09.2014

Лефлуномид* (Leflunomide*) L04AA13 Лефлуномид

  • Иммунодепрессивное средство [Иммунодепрессанты]
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой1 табл.
активное вещество:
лефлуномид10 мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 78 мг; крахмал кукурузный — 50 мг; повидон К25 (поливидон К25) — 3,5 мг; кремния диоксид коллоидный — 0,5 мг; магния стеарат — 0,5 мг; кросповидон — 7,5 мг
оболочка пленочная: гипромеллоза (метилгидроксипропилцеллюлоза 5 mPa·s) — 2,521 мг; макрогол 8000 — 0,16 мг; титана диоксид (Е171) — 0,63 мг; тальк — 0,189 мг
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой1 табл.
активное вещество:
лефлуномид20 мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 72 мг; крахмал кукурузный — 46 мг; повидон К25 (поливидон К25) — 3,5 мг; кремния диоксид коллоидный — 0,5 мг; магния стеарат — 0,5 мг; кросповидон — 7,5 мг
оболочка пленочная: гипромеллоза (метилгидроксипропилцеллюлоза 5 mPa·s) — 2,516 мг; макрогол 8000 — 0,16 мг; титана диоксид (Е171) — 0,629 мг; железа оксид желтый (Е172) — 0,006 мг; тальк — 0,189 мг
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой1 табл.
активное вещество:
лефлуномид100 мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 138,42 мг; крахмал кукурузный — 86,3 мг; повидон К25 (поливидон К25) — 7,38 мг; тальк — 15,5 мг; кремния диоксид коллоидный — 1,11 мг; магния стеарат — 1,84 мг; кросповидон — 18,45 мг
оболочка пленочная: гипромеллоза (метилгидроксипропилцеллюлоза 5 mPa·s) — 5,443 мг; макрогол 8000 — 0,288 мг; титана диоксид (Е171) — 1,361 мг; тальк — 0,408 мг

Таблетки 10 мг: круглые, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета с маркировкой «ZBN» на одной стороне.

Таблетки 20 мг: треугольные, двояковыпуклые, покрытые оболочкой, от бледно-желтого до бледно-коричневого цвета с маркировкой «ZBО» на одной стороне.

Таблетки 100 мг: круглые, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета с маркировкой «ZBР» на одной стороне.

Фармакологическое действие — противовоспалительное, антипролиферативное, иммунодепрессивное, иммуномодулирующее.

Арава® принадлежит к классу базисных противоревматических препаратов и обладает антипролиферативными, иммуномодулирующими, иммуносупрессивными и противовоспалительными свойствами.

Активный метаболит лефлуномида А771726 ингибирует фермент дегидрооротатдегидрогеназу и обладает антипролиферативной активностью. А771726 в условиях in vitro тормозит вызванную митогенами пролиферацию и синтез ДНК Т-лимфоцитов.

Антипролиферативная активность А771726 проявляется, по-видимому, на уровне биосинтеза пиримидина, поскольку добавление в клеточную культуру уридина устраняет тормозящее действие метаболита А771726.

С использованием радиоизотопных лигандов показано, что А771726 избирательно связывается с ферментом дегидрооротатдегидрогеназой, чем объясняется его свойство тормозить этот фермент и пролиферацию лимфоцитов на стадии G1. Пролиферация лимфоцитов является одним из ключевых этапов развития ревматоидного артрита (РА).

Одновременно А771726 тормозит экспрессию рецепторов к ИЛ-2 (СВ-25) и антигенов ядра Ki-67 и PCNA, связанных с клеточным циклом.

Терапевтическое действие лефлуномида было показано на нескольких экспериментальных моделях аутоиммунных заболеваний, включая РА.

Лефлуномид уменьшает симптомы и замедляет прогрессирование поражения суставов при активной форме РА.

Терапевтический эффект обычно проявляется через 4–6 нед и может нарастать в дальнейшем на протяжении 4–6 мес.

Лефлуномид быстро превращается в свой активный метаболит А771726 (первичный метаболизм в кишечной стенке и печени). В плазме, моче или кале были замечены лишь следовые количества неизмененного лефлуномида. Единственным определяемым метаболитом является А771726, ответственный за основные свойства препарата in vivo.

При приеме внутрь абсорбируется от 82 до 95% препарата. Cmax в плазме А771726 определяются от 1 до 24 ч после однократно принятой дозы. Лефлуномид может приниматься вместе с пищей.

Из-за очень длительного Т1/2 А771726 (около 2 нед) использовалась нагрузочная доза 100 мг в день в течение 3 дней. Это позволило быстро достигнуть равновесного состояния плазменной концентрации А771726.

Без нагрузочной дозы для достижения равновесной концентрации потребовался бы 2-месячный прием препарата. В исследованиях с многократным назначением препарата фармакокинетические параметры А771726 были дозозависимыми в диапазоне доз от 5 до 25 мг.

В этих исследованиях клинический эффект был тесно связан с плазменной концентрацией А771726 и суточной дозой лефлуномида. При дозе 20 мг/сут средние плазменные концентрации А771726 при равновесном состоянии имели значение 35 мкг/мл.

В плазме происходит быстрое связывание А771726 с альбуминами. Несвязанная фракция А771726 составляет примерно 0,62%. Связывание А771726 более вариабельно и несколько снижается у больных ревматоидным артритом или хронической почечной недостаточностью.

Лефлуномид метаболизируется до одного главного (А771726) и нескольких второстепенных метаболитов, включая 4-трифлюорометилаланин.

Биотрансформация лефлуномида в А771726 и последующий метаболизм самого А771726 контролируются несколькими ферментами и происходят в микросомальных и других клеточных фракциях.

Исследования взаимодействия с циметидином (неспецифическим ингибитором цитохрома Р450) и рифампицином (неспецифическим индуктором цитохрома Р450) показали, что in vivo CYP-энзимы вовлечены в метаболизм лефлуномида только в незначительной степени.

Выведение А771726 из организма медленное и характеризуется клиренсом 31 мл/ч. Лефлуномид выводится с фекалиями (вероятно, за счет билиарной экскреции) и с мочой. Т1/2 составляет около 2 нед. Фармакокинетика А771726 у пациентов, находящихся на хроническом амбулаторном перитонеальном диализе (ХАПД), подобна таковой у здоровых добровольцев.

Более быстрое выведение А771726 наблюдается у пациентов, находящихся на гемодиализе, что связано не с экстракцией препарата в диализат, а с вытеснением его из связи с белком. Хотя клиренс А771726 увеличивается приблизительно в 2 раза, конечный Т1/2 является подобным таковому у здоровых лиц, т.к. одновременно увеличивается объем распределения.

Данные о фармакокинетике препарата у больных с печеночной недостаточностью отсутствуют.

Фармакокинетические характеристики у больных моложе 18 лет не изучались. У больных пожилого возраста (65 лет и старше) фармакокинетические данные примерно соответствуют средней возрастной группе.

Как базисное средство для лечения у взрослых таких заболеваний, как:

ревматоидный артрит (активная форма — с целью уменьшения симптомов заболевания и задержки развития структурных повреждений суставов);

псориатический артрит (активная форма).

гиперчувствительность к лефлуномиду или любому другому компоненту препарата;

нарушения функции печени;

тяжелый иммунодефицит (например СПИД);

значительные нарушения костномозгового кроветворения или выраженная анемия, лейкопения или тромбоцитопения в результате других причин (кроме ревматоидного и псориатического артритов);

тяжелые, неконтролируемые инфекции;

умеренная или тяжелая почечная недостаточность (ввиду малого опыта клинического наблюдения);

тяжелая гипопротеинемия (например при нефротическом синдроме);

мужчины, получающие лечение лефлуномидом, должны быть предупреждены о возможном фетотоксическом действии препарата (связанном с его возможным влиянием на сперматозоиды отца) и о необходимости применения надежных средств контрацепции;

беременность или отсутствие надежной контрацепцией у женщин детородного возраста, в период лечения лефлуномидом и затем до тех пор, пока плазменный уровень активного метаболита остается выше 0,02 мг/л (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»). Беременность должна быть исключена перед началом лечения лефлуномидом;

период грудного вскармливания (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»);

пациенты младше 18 лет (данные об эффективности и безопасности в этой группе больных отсутствуют).

С осторожностью: пациенты с интерстициальными заболеваниями легких (повышенный риск развития интерстициального поражения легких, см.

«Особые указания»); пациенты с анемией, лейкопенией, тромбоцитопенией и нарушениями костномозгового кроветворения в анамнезе; пациенты, недавно получавшие или получающие одновременно с лефлуномидом лекарственные препараты с иммуносупрессивным или гематотоксическим действием; пациенты с не связанными с ревматоидным артритом значимыми отклонениями от нормы гематологических показателей до начала лечения лефлуномидом (требуется частый гематологический контроль, см. «Особые указания»); возраст более 60 лет; одновременное применение других нейротоксических препаратов; сахарный диабет (повышенный риск развития периферической нейропатии, см. «Особые указания»); почечная недостаточность легкой степени (Cl креатинина менее 80, но более 50 мл/мин) (ограниченный опыт клинического применения).

Клинические исследования по оценке лефлуномида у беременных женщин не проводились. Однако А771726 обладает тератогенным действием на животных (крысы, кролики) и может оказать вредное влияние на плод у человека.

Лефлуномид нельзя назначать беременным или женщинам детородного возраста, которые не пользуются надежной контрацепцией при лечении лефлуномидом и какое-то время после этого лечения (период ожидания или сокращенный период «отмывания» — см. ниже). Необходимо убедиться в отсутствии беременности до начала лечения лефлуномидом.

Больных необходимо информировать, что как только наступает задержка месячных или если есть иная причина предполагать наступление беременности, они должны незамедлительно сообщить об этом врачу, чтобы сделать тест на беременность; в случае положительного теста на беременность врач должен обсудить с больной возможный риск, которому подвергается данная беременность. Возможно, что быстрое снижение уровня содержания активного метаболита в крови с помощью описанной ниже процедуры выведения препарата поможет при первой задержке месячных снизить риск, которому подвергается плод со стороны лефлуномида.

При приеме по неосторожности лефлуномида в I триместре беременности у пациенток с ревматоидным артритом с дальнейшей отменой препарата и проведением процедуры «отмывания» с колестирамином (см.

ниже) значимые пороки развития были выявлены у 5,4% живых новорожденных в сравнении с 4,2% таковых в группе женщин с ревматоидным артритом, не принимавших лефлуномид и 4,2% таковых в группе здоровых беременных женщин, не принимавших лефлуномид.

Женщинам, которые принимают лефлуномид и хотят забеременеть, рекомендуется следовать одной из нижеуказанных процедур, чтобы быть уверенными в том, что плод не будет подвержен воздействию токсичных концентраций А771726 (контрольная концентрация — ниже 0,02 мг/л), т.к. по имеющимся данным, концентрация активного метаболита в плазме менее 0,02 мг/л (0,02 мкг/мл) предполагает минимальный тератогенный риск.

Период ожидания

Можно ожидать, что концентрация А771726 в плазме крови может быть выше 0,02 мг/л в течение длительного периода. Считается, что его концентрация может стать меньше 0,02 мг/л через 2 года после прекращения лечения лефлуномидом.

Первый раз концентрация А771726 в плазме крови измеряется по истечении 2-летнего периода ожидания.

После этого необходимо измерить концентрацию А771726 в плазме крови как минимум через 14 дней.

Процедура «отмывания»

После прекращения лечения лефлуномидом: колестирамин в дозе 8 г вводится 3 раза в день в течение 11 дней; в качестве альтернативы — 50 г активированного угля, измельченного в порошок, вводится 4 раза в день в течение 11 дней.

Независимо от выбранной процедуры «отмывания» необходимо провести проверку двумя отдельными тестами с интервалом как минимум в 14 дней и подождать полтора месяца с того момента, когда концентрация препарата в плазме впервые будет зафиксирована ниже 0,02 мг/л, до момента оплодотворения.

Необходимо проинформировать женщин детородного периода о том, что должно пройти 2 года после прекращения лечения лефлуномидом, прежде чем они могут пытаться забеременеть. Если 2-летний период ожидания при надежной контрацепции кажется необоснованным, можно посоветовать провести процедуру «отмывания» в профилактических целях.

И колестирамин, и активированный уголь могут влиять на абсорбцию эстрогенов и прогестагенов, поэтому надежные пероральные противозачаточные средства не дают стопроцентной гарантии в период «отмывания» с помощью колестирамина или активированного угля. Рекомендуется использовать альтернативные методы контрацепции.

Исследования на животных показали, что лефлуномид или его метаболиты переходят в грудное молоко. Поэтому женщины, кормящие грудью, не должны принимать лефлуномид.

В зависимости от важности лечения для матери следует решить, будет ли проводиться грудное вскармливание или будет начато лечение лефлуномидом, при котором от грудного вскармливания придется отказаться.

Классификация предполагаемой частоты побочных явлений: очень часто — ≥1/10; часто — ≥1/100, но

Источник: https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_15741.htm

Препарат Арава для лечения тяжелых форм псориаза

Прием препарата Арава при ревматоидном артрите

При псориатическом артрите, особенно тяжелой стадии, требуется мощное противовоспалительное средство. Гормональный препарат Арава снижает скорость прогрессирования тяжелой патологии, уменьшает поражение тканей. Лекарство также эффективно при других системных заболеваниях: болезни Бехтерева, ревматоидном артрите, на фоне которых воспаляются и разрушаются суставные оболочки.

Состав таблеток

Лефлуномид — действующее вещество препарата лекарственной группы анальгетики-антипиретики. Аптеки получают несколько разновидностей противоревматического нестероидного средства с разной концентрацией активного компонента: 0,01 г, 0,02 г и 0,1 г лефлуномида.

Фармакологическое действие

Активный метаболит лефлуномида накапливается в организме, подавляет действие фермента дегидрооротат-дегидрогеназы.

Результат воздействия — уменьшение синтеза Т-лимфоцитарной ДНК, снижение воспалительного процесса, проявление антипролиферативного эффекта.

Характерная особенность воздействия лефлуномида — накопительный эффект.

Положительное влияние на организм пациентов часто наблюдается уже через 4 недели после начала лечения, улучшение состояния больные отмечают на протяжении 6 месяцев после начала приема таблеток препарата Арава.

Курс лечения длительный, все действия, в том числе коррекцию дозы, пациент обязан согласовывать с лечащим врачом.

Показания по применению

Эффективное лекарственное средство группы НПВС и противовоспалительные наименования на основе лефлуномида назначают не только для лечения псориатического артрита. Медикаментозное лечение гормональным препаратом Арава дает хороший результат при терапии болезни Бехтерева, ревматоидного артрита.

Инструкция по применению препарата Арава

Дозировку подбирает врач в зависимости от состояния больного. Лечение проводят с нагрузкой: первые три дня — повышенная дозировка 100 мг, далее — снижение нормы до 20 мг лефлуномида или 10 мг (при плохой переносимости действующего вещества).

Пациенты с псориатическим артритом получают препарат таблетки Арава по схожей схеме: начальная дозировка — 0,1 г в сутки, далее — 0,02 г/сутки. Появление побочных реакций, плохая переносимость мощного средства требуют обращения к врачу для снижения суточной нормы.

Обязательно запивать таблетки большим количеством воды.

Использование и замену таблеток Арава проводят строго под контролем врача. Во время употребления нестероидного противовоспалительного средства с мощным противоревматическим действием и массой побочных реакций важно соблюдать разовую и дневную норму.

По рекомендации профильного специалиста исключают взаимодействие с отдельными видами медикаментов, гормональных и негормональных препаратов.

Прием алкоголя во время курса лечения усиливает риск развития и тяжесть гепатотоксических эффектов, что может привести к опасным последствиям.

Противопоказания к использованию

Медикамент с противовоспалительным, противоревматическим действием не применяют у пациентов пожилого возраста (60 лет и более) и в педиатрической практике. При нарушении состава крови (в анамнезе), сахарном диабете, интерстициальных поражениях органов дыхания, приеме нейротоксических лекарств таблетки Арава назначают с осторожностью.

Ограничения для применения:

  • средняя и тяжелая степень ХПН и ОПН (почечной недостаточности в хронической и острой форме);
  • заболевания печени;
  • повышенная чувствительность к действию лефлуномида либо дополнительных компонентов;
  • тромбоцитопения;
  • тяжелые иммунные нарушения;
  • гипопротеинемия (значительное отклонение уровня белка от нормы);
  • проблемы с костномозговым кроветворением;
  • анемия.

При неконтролируемых, трудно поддающихся лечению инфекционных процессах, обширном поражении тканей и суставных оболочек, значительном снижении иммунитета таблетки Арава не назначают. Прием препарата на основе лефлуномида при тяжелых инфекциях создает дополнительную нагрузку на ослабленный организм, возможно развитие опасных осложнений в системе кроветворения, ЦНС, почках, сердечной мышце, печени.

Передозировка и побочные эффекты

Мощное противоревматическое лекарство имеет ограничения для проведения терапии. Многие пациенты жалуются на негативные проявления во время приема таблеток Арава.

Список побочных эффектов достаточно длинный:

  • тошнота;
  • анемия;
  • нарушение состава крови;
  • повышение активности ГГТ, АЛТ и АСТ;
  • эпигастральные боли;
  • увеличение концентрации липидов крови;
  • поражение кожи;
  • тяжелые аллергические реакции;
  • появление язв, экземы, сухости и зуда эпидермиса;
  • развитие пневмонии;
  • разрывы сухожилий;
  • потеря веса;
  • головные боли;
  • поражение глубоких дыхательных путей;
  • увеличение уровня билирубина;
  • обострение проявлений псориаза;
  • тяжелые инфекции;
  • некроз печени (острая форма);
  • изменение вкусовых восприятий;
  • нарушение качества семенной жидкости;
  • раздражительность.

Тяжелые побочные реакции на лефлуномид: резкое повышение уровня печеночных ферментов, развитие трудноизлечимых инфекционных поражений, язвенная форма стоматита — показания к отмене таблеток Арава.

При значительной передозировке усиливается вероятность развития аритмии, поражений печени, нарушений состава крови, поражения зрения, выпадения волос, беспокоит диарея, боль в эпигастрии.

Значительное превышение нормы на протяжении длительного периода может спровоцировать летальный исход на фоне тяжелых гепато- и гематотоксических эффектов.

Негативные реакции со стороны системы кроветворения и печени нередко сохраняются на протяжении месяца после отмены противоревматического лекарства.

Метаболиты препарата Арава достаточно долго сохраняются в тканях. Не случайно по окончании курса пациентам назначают специфическое восстановительное лечение — «отмывание» организма. Для достижения положительного эффекта, нормализации работы органов и систем больные принимают активированный уголь либо Колестирамин.

При развитии опасных побочных эффектов (ярко выраженной отечности, синдрома Лайелла или Стивенса — Джонсона) требуется длительный курс приема сорбентов.

Можно ли принимать препарат в период беременности и лактации

Многие противопсориатические и противоревматические средства системного действия негативно влияют на развитие плода. При планировании беременности запрещено принимать препарат Арава мужчинам и женщинам: подтверждено отрицательное воздействие лефлуномида.

При нарушении сроков наступления очередной менструации женщина должна в кратчайший срок обратиться к лечащему врачу.

Если пациентка хочет сохранить беременность, то требуется получение лекарств, снижающих концентрацию активного метаболита лефлуномида. Получение таблеток Арава в первом триместре усиливает риск развития нарушений у плода на 1 % и более.

При длительном приеме препарата видоизмененное действующее вещество накапливается, долго сохраняется в организме. Планирование беременности разрешено только после комплексной сдачи анализов, уменьшения концентрации производных лефлуномида до 0,02 мг/л в плазме крови. В большинстве случаев период восстановления занимает около двух лет.

Цена и условия продажи

Лекарственное средство Арава с противоревматическим действием — мощный препарат с длинным перечнем побочных эффектов. Перед началом лечения нужно углубленное обследование, бесконтрольный прием таблеток может привести к тяжелым побочным эффектам, вплоть до летального исхода.

По этой причине препарат Арава отпускается только по рецепту. Врач обязан учесть ограничения, по необходимости назначить другое противовоспалительное средство с противоревматическим действием.

Стоимость таблеток Арава зависит от количества капсул в упаковке и концентрации лефлуномида. Средняя цена упаковки № 30 — от 3000 до 4200 рублей.

Дорогостоящий медикамент с мощным противоревматическим и противовоспалительным эффектом нужно приобретать только в аптеках, требовать сертификат соответствия.

Употребление поддельного лекарства, непатентованного препарата Арава сомнительного происхождения, приобретенного на непроверенных сайтах, может привести к тяжелым последствиям для пациента. Международное название — Arava.

Аналоги и заменители

Аптеки получают несколько наименований препаратов на основе лефлуномида:

  1. Элафра.
  2. Лефло.
  3. Лейфлад.
  4. Лефлунамид.

Метотрексат или Арава: что лучше, а что вреднее для организма

Оба лекарственных средства проявляют токсическое воздействие, но без гормонального средства Арава препарат Метотрексат действует менее эффективно.

Таблетки на основе лефлуномида дают первые признаки улучшения уже через месяц, а положительное воздействие Метотрексата проявляется лишь через полгода.

При тяжелых формах псориаза и ревматоидного артрита наиболее эффективно сочетание Метотрексата с таблетками Арава.

Отзывы об эффективности лечения

При тяжелом воспалении суставов при ревматоидной форме артрита, обширном поражении тканей на фоне псориаза препарат Арава дает хороший результат. Многие пациенты отмечают плохую переносимость таблеток на основе лефлуномида на первом этапе терапии, но при коррекции суточной дозировки удается снизить выраженность негативных реакций.

Ради сохранения терапевтического эффекта можно смириться с некоторым дискомфортом, если анализы не показывают значительных нарушений состава крови и других отклонений в работе организма. Добавление гормонального средства с лефлуномидом усиливает эффективность противоревматической и противопсориатической терапии.

Немецкий препарат Арава повышает вероятность ремиссии при тяжелых хронических недугах, развитии заболеваний и воспалительных процессов с поражением кожных покровов и суставных оболочек, значительном повышении СОЭ. Во время приема таблеток нужен строгий врачебный контроль, периодическая сдача анализов крови и мочи, коррекция дозировки при наличии показаний.

Источник: https://psoriazonline.ru/preparatyi/tabletki/preparat-arava.html

ДокторСустав
Добавить комментарий